يشرح هذا البحث المقتبس من كتاب طب السرطان منظر المرض المميز من خلال التعقيد غير العادي عبر مجموعة من مواقع الأعضاء وأنواع الخلايا، الزيادات التي تم تجميعها معًا تحت عنوان التقييم من السرطان تظهر جينومات خلوية مختلطة ومتحورة، وتنوع طوبولوجيا، وجداول زمنية متغيرة للغاية من التسبب في المرض والوقاية من الأمراض المنتشرة والأعراض، وعدد كبير من الآثار المرضية.
الفرضية البسيطة في اقتراح مجموعة عامة من السمات المميزة للسرطان من إيماننا بأن التعقيد المحير للسرطان يمكن تبريره من حيث السبب الأساسي المبدأ.
لقد تصورنا هذه السمات المميزة كمجموعة وظيفية مكتسبة القدرات التي تعمل معًا لإنتاج معظم أشكال العلب، على الرغم من الاختلافات الجينية والمرضية التي قد تشير إلى عدم وجود قواسم مشتركة ميكانيكية وتخيلنا ذلك يمكن اكتساب كل من هذه القدرات عن طريق تطوير السرطانات من خلال عدة وسائل بديلة تمثل حلولاً مختلفة.
للتحديات المشتركة التي تواجه جميع الأورام الأولية كما تم إثبات هذا المفهوم، الذي تم تقديمه لأول مرة في عام 2000 وتم تنقيحه في عام 2011 لتكون أداة مفيدة للكشف عن مجريات الأمور لاستخلاص الأسس الكامنة وراء هذا المرض.
القدرات الوظيفية في التصور الحالي، هناك ثماني سمات مميزة – مكتسبة، القدرات - المشتركة في العديد من أشكال السرطان البشري كل قدرة تخدم دورًا مميزًا في دعم تطور الأورام وتطورها واستمرارها المكونة، كما هو موضح بإيجاز أدناه.
السمة المميزة 1
الحفاظ على الإشارات التكاثرية جوهر المرض هو برنامج غير منظم يرشد الخلايا السرطانية لتنمو وتنقسم، والقيام بذلك في أوقات غير مناسبة وأماكن مزمنة العديد مما يسمى "الطفرات الدافعة" التي تحول الجينات الخلوية العادية إلى الجينات المسرطنة (عن طريق التغيير الطفري لـوظيفة الجين أو التضخيم في التعبير) تعمل على التحفيز والحفاظ على تطور الخلايا من خلال نموها وانقسامها دورات، إنها تعمل عن طريق اضطراب العقد المتعددة في دوائر نقل الإشارة التي تنقل عادةً إشارات النمو من البيئة خارج الخلية في نواة الخلية، العديد من هذه الطفرات تغير الدوائر التنظيمية التي تنطوي على إفراز تحفيز النمو البروتينات التي ترتبط بروابط لتنشيط سطح الخلية المماثل لها مستقبلات، يتم تحقيق نقل الإشارة إلى نواة الخلية من خلال سلسلة من روابط البروتين والبروتين والبروتين المفسفر.
السمة المميزة 2
تجنب مثبطات النمو المكمل الأساسي للإشارات التكاثرية في الخلايا الطبيعية هو آليات الكبح التي تعمل إما على إبطال بدء، أو لإيقاف الانقسام الخلوي بعد ذلك عن طريق هذه الإشارات، غالبًا ما تتضمن هذه الآليات التنظيمية التعويضية البيئات الدقيقة التي تتواجد فيها الخلايا الطبيعية، مما يضمن ذلك تكاثر الخلايا ليس عملية ذاتية الخلية بالكامل.
أبرز المكابح هي المنظم المباشر لانقسام دورة الخلايا، تتجسد في بروتين الورم الأرومي الشبكي وعدة مثبطات كيناز "المعتمدة على السيكلين" التي تمنع تقدم خلية فردية خلال دورة نموها وانقسامها، يتم تنظيم نظام الكبح الجزيئي هذا جزئيًا عن طريق إشارات مؤيدة ومضادة للنمو خارج الخلية تنتقل بواسطة المستقبلات الموجودة في الخلية السطح للسماح بالانتشار العابر، وبالتالي ضمان توازن الأنسجة الطبيعي.
بالإضافة إلى المكابح التي تستجيب للخارج تعمل الإشارات المعدلة للنمو، وهي نظام مراقبة داخل الخلايا، تتمحور حول البروتين p53، على ضمان أن الخلايا تتقدم فقط من خلال دورات النمو والتقسيم الخاصة بهم عندما يكون الحالة الفيزيولوجية للخلية مناسبة.
وهكذا، يعمل p53 للإحساس بالضرر الذي لم يتم إصلاحه في جينوم الخلية بالإضافة إلى الاختلالات الفسيولوجية الأخرى التي لم يتم حلها، ويستجيب عن طريق إيقاف دورة انقسام الخلية في حالات التلف الجيني الشديد أو التشوهات الفسيولوجية، يمكن أن يحفز مسار p53 المبرمج موت الخلية وهو شكل متطرف للضغط على الفرامل للتكاثر خلوي.
السمة المميزة 3
مقاومة موت الخلية الثاني، الحاجز المميز نوعيا للخلية الشاذة ينطوي الانتشار على آليات جوهرية يمكن أن تحفز موت الخلية المبرمج، وسيلة أكثر جذرية لمواجهة الزيادات غير المناسبة في عدد الخلايا، أبرز هؤلاء البرامج هي موت الخلايا المبرمج، والتي تساعد في الحفاظ على ركود تجانس الأنسجة عن طريق تحفيز انتحار الخلايا الشاذة، بما في ذلك تلك التي تتكاثر بشكل غير لائق ويمكن أن يكون برنامج موت الخلايا المبرمج الناجمة عن إشارات الخلية الجوهرية وكذلك إشارات غير الخلية المستقلة التي تكتشف أشكالًا مختلفة من الشذوذ الخلوي.
اضافةتعليق
التعليقات